మగ హార్మోన్ క్లినికల్ ట్రయల్‌లో సెల్ ఏజింగ్‌ను రివర్స్ చేస్తుంది
పిండ దశలో, అన్ని కణజాలాలు ఏర్పడినప్పుడు, టెలోమెరేస్ వాస్తవంగా అన్ని కణాలలో వ్యక్తీకరించబడుతుంది.
చిత్రం: వికీమీడియా కామన్స్
టెలోమెరేస్ అనే ఎంజైమ్ - సహజంగా మానవ శరీరంలో కనుగొనబడింది - సెల్యులార్ "యువత యొక్క అమృతం" భావనకు దగ్గరగా ఉండే తెలిసిన పదార్ధం.
న్యూ ఇంగ్లాండ్ జర్నల్ ఆఫ్ మెడిసిన్‌లో ప్రచురించబడిన ఇటీవలి అధ్యయనంలో, సెక్స్ హార్మోన్ల వాడకంతో ఈ ప్రోటీన్ ఉత్పత్తిని ప్రేరేపించడం సాధ్యమవుతుందని బ్రెజిలియన్ మరియు US పరిశోధకులు చూపించారు.
అప్లాస్టిక్ అనీమియా మరియు పల్మనరీ ఫైబ్రోసిస్ వంటి జన్యు ఎన్‌కోడింగ్ టెలోమెరేస్‌లోని ఉత్పరివర్తనాలతో సంబంధం ఉన్న జన్యు వ్యాధులతో బాధపడుతున్న రోగులలో ఈ వ్యూహం పరీక్షించబడింది మరియు ఎంజైమ్ లోపం వల్ల శరీరానికి కలిగే నష్టాన్ని ఎదుర్కోగలదని నిరూపించబడింది.
సహకారంతో అధ్యయనం జరిగింది నేషనల్ ఇన్స్టిట్యూట్ ఆఫ్ హెల్త్ (NIH) యునైటెడ్ స్టేట్స్. బ్రెజిలియన్ రచయితలలో ఫిలిప్ స్కీన్‌బెర్గ్, హాస్పిటల్ సావో జోస్‌లోని హెమటాలజీ సర్వీస్ హెడ్, అసోసియా బెనిఫికేన్సియా పోర్చుగీసా డి సావో పాలో, మరియు రోడ్రిగో కాలాడో, రిబీరో ప్రెటో మరియు యూనివర్శిటీ ఆఫ్ రిబెరావో ప్రిటో మరియు యూనివర్శిటీ ఆఫ్ మెడిసిన్ ఫ్యాకల్టీ ప్రొఫెసర్. సెల్ థెరపీ సెంటర్ (CTC ), CEPIDలలో ఒకటైన సావో పాలో రాష్ట్రం (Fapesp) పరిశోధన మద్దతు కోసం ఫౌండేషన్ మద్దతు ఇస్తుంది.
"వృద్ధాప్యంతో ముడిపడి ఉన్న ప్రక్రియలలో ఒకటి టెలోమియర్‌లను తగ్గించడం, DNAను రక్షించడానికి ఉపయోగపడే క్రోమోజోమ్‌ల చివర్లలో ఉండే నిర్మాణాలు, అలాగే షూలేస్‌ల చివర్లలో ఉండే ప్లాస్టిక్. కణం విభజించబడిన ప్రతిసారీ, టెలోమియర్‌లు పరిమాణంలో కుంచించుకుపోతాయి, కణం ఇకపై వృద్ధి చెందదు మరియు చనిపోదు లేదా వృద్ధాప్యంలోకి వెళ్లదు. కానీ టెలోమెరేస్ ఎంజైమ్ కణ విభజన తర్వాత కూడా టెలోమీర్ పొడవును చెక్కుచెదరకుండా ఉంచగలదు" అని కాలాడో వివరించారు.
ఆచరణలో, పరిశోధకుడు మాట్లాడుతూ, టెలోమియర్స్ యొక్క పరిమాణం సెల్ యొక్క "వయస్సు" కొలిచేందుకు వీలు కల్పిస్తుంది, దీనిని ప్రయోగశాలలో కొలవవచ్చు. ఈ వృద్ధాప్యాన్ని నిరోధించడానికి, కొన్ని కణాలు టెలోమెరేస్ ద్వారా DNA శ్రేణులను జోడించడం ద్వారా టెలోమీర్‌లను పొడిగించగలవు, తద్వారా వాటి గుణించే సామర్థ్యాన్ని మరియు వాటి "యువత"ను కొనసాగించవచ్చు.
పిండ దశలో, అన్ని కణజాలాలు ఏర్పడినప్పుడు, టెలోమెరేస్ వాస్తవంగా అన్ని కణాలలో వ్యక్తీకరించబడుతుంది. ఈ కాలం తరువాత, స్థిరమైన విభజనలో ఉన్నవారు మాత్రమే ఎంజైమ్‌ను సంశ్లేషణ చేయడం కొనసాగిస్తారు, రక్తపు మూలకణాల మాదిరిగానే, ఇది రక్తంలోని వివిధ భాగాలకు దారితీస్తుంది.
“టెలోమెరేస్ లోపం వల్ల వచ్చే వ్యాధులలో అప్లాస్టిక్ అనీమియా ఒకటి. ఎముక మజ్జ మూలకణాల అకాల వృద్ధాప్యం సంభవిస్తుంది మరియు తత్ఫలితంగా, తెలుపు మరియు ఎర్ర రక్త కణాలు మరియు ప్లేట్‌లెట్ల ఉత్పత్తి తగినంతగా ఉండదు. క్యారియర్ కాలానుగుణ రక్తమార్పిడిపై ఆధారపడి ఉంటుంది మరియు ఇన్ఫెక్షన్లకు ఎక్కువ అవకాశం ఉంది", కాలాడో వివరించారు.
టెలోమెరేస్ లేకపోవడం వల్ల కాలేయం (సిర్రోసిస్), ఊపిరితిత్తులు (ఫైబ్రోసిస్) మరియు ఇతర అవయవాల పనితీరును కూడా ప్రభావితం చేయవచ్చు, అదనంగా కొన్ని క్యాన్సర్‌ల ప్రమాదాన్ని 1200 రెట్లు పెంచవచ్చు.
1960ల నుండి, CTC పరిశోధకుడు చెప్పారు, అప్లాస్టిక్ అనీమియా ఉన్న రోగులు మగ హార్మోన్ల (ఆండ్రోజెన్) చికిత్సకు బాగా స్పందిస్తారని వైద్యపరమైన ఆధారాలు ఉన్నాయి.
2009లో, కాలాడో మరియు సహకారులు బ్లడ్ జర్నల్‌లో ప్రచురించిన ఒక కథనంలో ఆండ్రోజెన్‌లు - మానవ శరీరంలో ఈస్ట్రోజెన్‌లుగా రూపాంతరం చెందుతాయి - టెలోమెరేస్ జన్యువు యొక్క ప్రమోటర్ ప్రాంతంలో ఉన్న స్త్రీ హార్మోన్ గ్రాహకాలతో బంధిస్తాయి మరియు తద్వారా సంశ్లేషణను ప్రేరేపిస్తాయి. కణాలలోని ఎంజైమ్.
"మేము ఇప్పుడే ప్రచురించిన ఈ అధ్యయనం ప్రయోగశాలలో మేము గమనించిన ఈ ప్రభావం మానవులలో కూడా సంభవించిందో లేదో చూడడానికి ఉద్దేశించబడింది మరియు ఫలితాలు అది అని సూచిస్తున్నాయి" అని కాలాడో చెప్పారు.
పరిశోధకుడి ప్రకారం, ఈస్ట్రోజెన్‌కు బదులుగా, మేము ఆండ్రోజెన్‌తో ఉన్న రోగులకు చికిత్స చేయడానికి ఎంచుకున్నాము ఎందుకంటే పుట్టుకతో వచ్చే రక్తహీనత సందర్భాలలో ఈ రకమైన ఔషధం చాలా కాలంగా ఉపయోగించబడింది మరియు హిమోగ్లోబిన్ ద్రవ్యరాశి (ఎర్ర రక్త కణాలు) పెరుగుదలను ప్రేరేపించే ప్రయోజనాన్ని అందిస్తుంది - స్త్రీ హార్మోన్ చేసే సామర్థ్యం లేనిది.
క్లినికల్ ట్రయల్
స్టెరాయిడ్ డానాజోల్‌తో చికిత్స - సింథటిక్ మగ హార్మోన్ - టెలోమెరేస్ జన్యువులో మ్యుటేషన్ ఉన్న మరియు అప్లాస్టిక్ అనీమియాతో బాధపడుతున్న 27 మంది రోగులలో రెండు సంవత్సరాలు పరీక్షించబడింది. కొంతమంది ఊపిరితిత్తుల ఫైబ్రోసిస్‌తో కూడా బాధపడ్డారు, ఇది ఫంక్షనల్ ఊపిరితిత్తుల కణజాలాన్ని మచ్చ కణజాలం ద్వారా భర్తీ చేయడం ద్వారా వర్గీకరించబడుతుంది.
"ఆరోగ్యకరమైన వయోజన టెలోమీర్ సగటున 7,000 నుండి 9,000 బేస్ జతలను కలిగి ఉంటుంది. ఒక సాధారణ వ్యక్తి సంవత్సరానికి సగటున 50 మరియు 60 బేస్ జతల మధ్య కోల్పోతాడు; టెలోమెరేస్ లోపం ఉన్న రోగి సంవత్సరానికి 100 నుండి 300 బేస్ జతలను కోల్పోతాడు. అయినప్పటికీ, రెండు సంవత్సరాల తరువాత, డానాజోల్ పొందిన రోగులు టెలోమీర్‌లలో సగటు పొడవు 386 బేస్ జతలను కలిగి ఉన్నారు, "కాలాడో చెప్పారు.
అదనంగా, హిమోగ్లోబిన్ ద్రవ్యరాశి డెసిలీటర్‌కు 9 గ్రాముల నుండి సగటున 11 g/dLకి పెరిగింది. రక్తహీనత లేని వ్యక్తికి సాధారణంగా 12g/dL మరియు 16g/dL మధ్య ఉంటుంది, అయితే గమనించిన మెరుగుదల రోగులను రక్తమార్పిడి నుండి స్వతంత్రంగా మార్చడానికి సరిపోతుంది.
ఊపిరితిత్తుల ఫైబ్రోసిస్ ఉన్న రోగులలో, క్షీణించిన చిత్రం పరిణామం చెందడం ఆగిపోయింది - ఇది ఒక గొప్ప పురోగతి ఎందుకంటే ఇది చికిత్స లేని వ్యాధి.
"ప్రోటోకాల్ ముగిసిన తర్వాత, మందులు నిలిపివేయబడ్డాయి మరియు గణనలలో తగ్గుదలని మేము గమనించాము. చాలా మంది రోగులు మందులు తీసుకోవడానికి తిరిగి వెళ్లారు, కానీ ఇప్పుడు చిన్న మోతాదులలో, దుష్ప్రభావాలను తగ్గించడానికి వ్యక్తిగతంగా సర్దుబాటు చేయబడింది, ”అని కాలాడో చెప్పారు.
ఇతర అనాబాలిక్ స్టెరాయిడ్ల మాదిరిగానే, డానాజోల్ కాలేయానికి విషపూరితం కావచ్చు, పురుషుల విషయంలో వృషణ క్షీణతకు కారణమవుతుంది మరియు స్త్రీలలో కొంత పురుషత్వానికి కారణం కావచ్చు. మొదట్లో అధ్యయనంలో భాగమైన కొంతమంది రోగులు తిమ్మిరి మరియు వాపు వంటి అసౌకర్యం కారణంగా ప్రక్రియ సమయంలో తప్పుకున్నారు.
రిబీరో ప్రిటోలోని USP యొక్క బ్లడ్ సెంటర్‌లో ప్రస్తుతం కొనసాగుతున్న కొత్త ప్రోటోకాల్‌లో, అదే రకమైన విధానం నాండ్రోలోన్ అని పిలువబడే మరొక ఇంజెక్షన్ మగ హార్మోన్‌తో పరీక్షించబడుతోంది. అధ్యయనానికి FAPESP మరియు నేషనల్ కౌన్సిల్ ఫర్ సైంటిఫిక్ అండ్ టెక్నలాజికల్ డెవలప్‌మెంట్ (CNPq) మద్దతు ఇస్తుంది.
"కాలేయంపై నాండ్రోలోన్ యొక్క ప్రభావాలు డానాజోల్ కంటే చాలా తక్కువగా ఉంటాయి మరియు ప్రాథమిక ఫలితాలు కనీసం హెమటోలాజికల్ దృక్కోణం నుండి మెరుగుపడుతున్నాయి. టెలోమియర్‌లు ఇంకా మూల్యాంకనం చేయబడలేదు" అని కాలాడో చెప్పారు.
ఈస్ట్రోజెన్ రిసెప్టర్‌తో బంధించడం మరియు శరీరంలోని అనాబాలిక్ హార్మోన్ల యొక్క ఇతర ప్రభావాలను కలిగించకుండా టెలోమెరేస్ ఎంజైమ్‌ను ఉత్తేజపరిచే సామర్థ్యం గల ఔషధాల అభివృద్ధిని అధ్యయనం చేయడం అనేది పరిశోధకుడు ఆలోచించిన మరో భవిష్యత్ అవకాశం.
దీర్ఘాయువు
మాదకద్రవ్యాల వాడకంతో వృద్ధాప్యం యొక్క జీవ కారకాలలో ఒకదానిని తిప్పికొట్టడం సాధ్యమవుతుందని అధ్యయన ఫలితాలు సూచిస్తున్నప్పటికీ, ఆరోగ్యవంతమైన వ్యక్తులలో, చికిత్స యొక్క ప్రయోజనాలు ముఖ్యంగా సెక్స్ హార్మోన్ల వాడకం వల్ల కలిగే నష్టాలను అధిగమిస్తాయా అనేది ఇప్పటికీ అస్పష్టంగా ఉంది. చేరి ఉంది.
"ఇది పరిశోధన ప్రోటోకాల్‌లో అధ్యయనం చేయవలసి ఉంటుంది. ఉదాహరణకు, పోస్ట్-మెనోపాజ్ హార్మోన్ పునఃస్థాపన విషయంలో, అనేక ప్రయోజనాలు ఉన్నాయి: ఎముక ద్రవ్యరాశి నిర్వహణ, లిబిడో, హృదయనాళ ఆరోగ్యం. మరోవైపు రొమ్ము క్యాన్సర్ వచ్చే ప్రమాదం కూడా ఉంది. నేడు, ఈ చికిత్స ఇకపై విచక్షణారహితంగా సిఫార్సు చేయబడదు", కాలాడో వ్యాఖ్యానించారు.
పరిశోధకుడి అంచనా ప్రకారం, కొన్ని సమూహాల వ్యక్తులు - కీమోథెరపీ మరియు రేడియోథెరపీ చేయించుకుంటున్న రోగులు - టెలోమెరేస్‌ను ఉత్తేజపరిచే సామర్థ్యం గల మందుల నుండి భవిష్యత్తులో ప్రయోజనం పొందే అవకాశం ఉంది.
"క్యాన్సర్ చికిత్సలు సెల్ వృద్ధాప్యాన్ని వేగవంతం చేస్తాయి మరియు బహుశా దీనిని టెలోమెరేస్ స్టిమ్యులేషన్‌తో తిప్పికొట్టవచ్చు. మరోవైపు, టెలోమియర్‌లను అధికంగా సాగదీయడం వల్ల క్యాన్సర్ అభివృద్ధిని సులభతరం చేస్తుంది, ఎందుకంటే ఇది కణాల విస్తరణకు అనుకూలంగా ఉంటుంది. వీటన్నింటిపై ఇంకా విచారణ జరగాలి' అని ఆయన అన్నారు.
టెలోమీర్ వ్యాధులకు డానాజోల్ చికిత్స (doi: 10.1056/NEJMoa1515319) అనే కథనాన్ని ఇక్కడ చదవవచ్చు.
మూలం: FAPESP ఏజెన్సీ
